A polícia disse que o homem, que agora está sob custódia, atirou em uma pessoa em uma loja na pequena cidade de Arkabutla, depois foi para uma casa próxima e matou uma mulher, segundo a mídia local. Mais tarde, a CNN informou que a mulher era sua ex-esposa.
O homem então dirigiu seu veículo para outra casa, que foi sua residência, e matou outras duas pessoas nas proximidades, disse o xerife Brad Lance à CNN.
A polícia o seguiu até uma segunda casa, onde ele foi preso.
Duas outras pessoas possivelmente relacionadas ao atirador, um homem e uma mulher, foram encontradas mortas no local, acrescentou Lance.
O Gabinete do Xerife do condado de Tate identificou o suposto atirador como Richard Dale Crum, de 52 anos. As autoridades ainda não esclareceram os motivos do ataque.
A escola de ensino fundamental nas proximidades de Coldwater foi fechada enquanto policiais perseguiam o suspeito, de acordo com sua página no Facebook.
Em um comunicado publicado no Twitter, o governador do Mississippi, Tate Reeves, disse que o suspeito estava sob custódia.
"Neste momento, acreditamos que ele agiu sozinho. A razão é desconhecida", disse Reeves.
O ataque a tiros de sexta-feira ocorreu apenas alguns dias depois que outro homem, sem motivo conhecido, atacou um campus universitário no estado de Michigan, matando três pessoas.
O presidente Joe Biden falou na noite de sexta-feira, ecoando o mesmo sentimento exasperado que expressou após o tiroteio em Michigan.
"Basta", disse o presidente.
"Estamos há 48 dias neste ano e nossa nação já viveu pelo menos 73 tiroteios em massa. Pensamentos e orações não são suficientes. A violência armada é uma epidemia e o Congresso deve agir agora", disse Biden.
No mês passado, também houve dois tiroteios em massa em menos de uma semana.
Biden pediu novamente ao Congresso que restabelecesse a proibição nacional de fuzis de assalto que existia de 1994 a 2004, mas que foi contestada pelos republicanos.
Estima-se que houve cerca de 44.000 mortes relacionadas a armas de fogo nos Estados Unidos no ano passado, de acordo com o banco de dados Gun Violence Archive.
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