Assim como em 2020, o Cruzeiro enfrentará, como visitante, o São Raimundo de Roraima na primeira fase. Caso se classifique, a Raposa medirá forças na segunda fase com o vencedor do duelo entre Real Brasília-DF e América-RN.
O América visitará na primeira fase o Treze, de Campina Grande-PB. Se passar, o Coelho enfrentará na segunda etapa o classificado de Porto Velho-RO e Ferroviário-CE.
Já o Uberlândia receberá na primeira fase o Luverdense-MT. Se avançar, terá pela frente Mirassol-SP ou Red Bul Bragantino-SP na segunda fase.
A Caldense, por sua vez, receberá o Vasco na primeira fase. Se conseguir eliminar os cariocas, a Veterana enfrentará Nova Mutum-MT ou Tombense, de Tombos, na segunda etapa da Copa do Brasil.
Atlético
Além dos 80 times que disputarão a primeira fase, 12 equipes estão na Copa do Brasil, mas só iniciam suas participações a partir da terceira fase.
São eles: Flamengo, Ceará, Internacional, Brasiliense, Atlético, Chapecoense, São Paulo, Athletico-PR, Fluminense, Grêmio, Palmeiras e Santos.
Veja, a seguir, todos os confrontos da primeira fase
CHAVE 1
Sergipe-SE x Cuiabá-MT
Quatro de Julho-PI x Confiança-SE
Treze-PB x América
Porto Velho-RO x Ferroviário-CE
CHAVE 2
Moto Club-MA x Botafogo-RJ
Rio Branco VN-ES x ABC-RN
Guarany de Sobral-CE x CSA-AL
Esportivo-RS x Remo-PA
CHAVE 3
Campinense-PB x Bahia
Jaraguá-GO x Manaus-AM
Gama-DF x Ponte Preta-SP
Marília-SP x Criciúma-SC
CHAVE 4
Boavista-RJ x Goiás
Picos-PI x Atlético-AC
Palmas-TO x Avaí-SC
Cascavel-PR x Figueirense-SC
CHAVE 5
Juazeirense-BA x Sport-PE
Castanhal-PA x Volta Redonda-RJ
Murici-AL x Juventude-RS
Atlético-BA x Vila Nova-GO
CHAVE 6
Galvez-AC x Atlético-GO
Santa Cruz-RS x Joinville-SC
Águia Negra-MS x Vitória-BA
Rio Branco-ES x Sampaio Corrêa-MA
CHAVE 7
Salgueiro-PE x Corinthians
Retrô-PE x Brusque-SC
Goianésia-GO x CRB-AL
Madureira-RJ x Paysandu-PA
CHAVE 8
Caldense x Vasco
Mutum-MT x Tombense
Cianorte-PR x Paraná-PR
Ypiranga-AP x Santa Cruz-PE
CHAVE 9
Caxias-RS x Fortaleza
Penarol-AM x Ypiranga-RS
Mirassol-SP x RB Bragantino
Uberlândia x Luverdense-MT
CHAVE 10
São Raimundo-RR x Cruzeiro
Real Brasília-DF x América-RN
União Rondonópolis-MT x Coritiba
Juventude-MA x Operário-PR