A BeiGene, Ltd. (NASDAQ: BGNE; HKEX: 06160; SSE: 688235), uma empresa global de oncologia que planeja mudar seu nome para BeOne Medicines Ltd, anunciou hoje a apresentação de novos dados clínicos no 66º Encontro Anual e Exposição da Sociedade Americana de Hematologia (ASH), ressaltando sua liderança em leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno (LLC/LLP) por meio do sucesso clínico contínuo com o BRUKINSA® (zanubrutinibe) e avanços promissores em seus ativos em desenvolvimento.

“A amplitude dos dados que estamos apresentando na ASH ressalta o papel do BRUKINSA como o melhor tratamento da categoria para LLC e destaca a liderança da BeiGene no avanço do cenário de tratamento para malignidades de células B”, disse Mehrdad Mobasher, M.D., M.P.H., diretor médico de Hematologia da BeiGene. “BRUKINSA mostra-se extremamente promissor para os pacientes como monoterapia e como base para as melhores combinações da categoria. A combinação de BRUKINSA e nosso inibidor experimental de BCL2, sonrotoclax, demonstrou um potencial significativo como terapia de primeira linha em LLC, com uma taxa de resposta geral de 99%, melhor taxa de uMRD de 92%, e foi geralmente bem tolerada em um acompanhamento médio de 19,4 meses; espera-se que essa combinação ofereça melhor eficácia do que um regime de V-O de dose fixa. Além disso, nosso degradador de BTK em fase de investigação pode se tornar uma opção de tratamento de primeira classe para pacientes com LLC e outras neoplasias malignas de células B impulsionadas por BTK, com base nos resultados dos dados apresentados na ASH. A BeiGene está preparada para moldar o futuro do tratamento da LLC e tem como objetivo atender às necessidades dos pacientes com LLC em todo o mundo”.

Os resultados de acompanhamento de longo prazo do estudo SEQUOIA de Fase 3 em andamento apresentados durante a ASH, que foram publicados simultaneamente no Journal of Clinical Oncology, reafirmam a eficácia duradoura e o perfil de segurança diferenciado do BRUKINSA em diversas populações de pacientes com LLC, incluindo aqueles com características de alto risco. Outras descobertas destacam o potencial promissor do composto de ativação de degradação quimérica (CDAC) direcionadoàBTK da BeiGene, o BGB-16673, que demonstrou respostas rápidas e profundas em neoplasias malignas de células B em estudos clínicos de fase 1/2. A BeiGene também está desenvolvendo um inibidor de BCL2 de última geração, o sonrotoclax, com o objetivo de melhorar o perfil de segurança e a viabilidade de uso dessa classe de medicamentos e proporcionar respostas mais profundas e duradouras. Juntos, esses avanços refletem a abordagem abrangente da BeiGene para lidar com as complexidades da LLC e seu compromisso de remodelar o cenário do tratamento de doenças malignas de células B.

Com uma mediana de acompanhamento de 61,2 meses, os dados do estudo SEQUOIA de pacientes com LLC/LLP virgens de tratamento demonstraram que o tratamento com BRUKINSA reduziu o risco de progressão ou morte em 71% (HR, 0,29; 95% CI, 0,21-0,40; P<.0001*) em comparação com bendamustina-rituximabe (BR). Aos 54 meses, 80,1% dos pacientes que receberam BRUKINSA permaneceram livres de progressão (IC 95%, 74,3, 84,7), enquanto apenas 44,6% dos pacientes que receberam BR permaneceram livres de progressão (IC 95%, 37,6, 51,3). Em 60 meses, as taxas de PFS foram de 75,8% (IC 95%, 69,0, 81,3) e 40,1% (IC 95%, 32,7, 47,3) para BRUKINSA e BR, respectivamente. Notavelmente, para pacientes no estudo com IGHV não mutado, um biomarcador prognóstico que indica que a LLC de um paciente pode ser mais agressiva, o tratamento com BRUKINSA reduziu o risco de progressão ou morte em 79% em comparação com BR (HR, 0,21; 95% CI, 0,14-0,33; P<.0001*). O perfil de segurança do BRUKINSA foi consistente com os resultados de estudos anteriores, e não foram identificados novos sinais de segurança. Os eventos adversos de interesse emergentes do tratamento (AEIs) de grau ≥3 com BRUKINSA e BR incluíram infecção (30,0% e 22,5%, respectivamente), neutropenia (12,5%; 51,1%), sangramento (7,5%; 1,8%), trombocitopenia (2,5%; 8,4%) e anemia (0,8%; 2,6%). As taxas de fibrilação atrial foram de 7,1% com BRUKINSA e 3,5% com BR. A taxa de descontinuação devido a EAs foi de 20% no braço do BRUKINSA; 13% dos pacientes descontinuaram o BR precocemente devido a EAs. (Resumo 3249)

“O acompanhamento de longo prazo do SEQUOIA confirma a eficácia sustentada do zanubrutinibe em relaçãoàquimioterapia, independentemente do status do IGHV, em pacientes com LLC sem tratamento prévio”, disse Mazyar Shadman, M.D., M.P.H., professor associado e Innovators Network Endowed Chair, diretor médico, Imunoterapia Celular e Clínica de Imunoterapia da Família Bezos no Fred Hutch Cancer Center. Ele também ocupa a cadeira Innovators Network Endowed Chair no Fred Hutch e é professor associado no Fred Hutch e na Universidade de Washington. “Notavelmente, há um aprofundamento das respostas, com uma remissão completa/remissão completa com taxa de recuperação de contagem incompleta na faixa de 20%, que, com base na comparação entre ensaios, é maior do que um inibidor BTK típico usado como monoterapia. Além disso, a incidência de eventos adversos de interesse, como fibrilação atrial e hipertensão, parece comparável ao risco de fundo dessa população de pacientes”.

Além do BRUKINSA, a BeiGene está avançando em um pipeline robusto para atender às necessidades dos pacientes com LLC, incluindo:

  • Sonrotoclax (inibidor de BCL2): Os dados apresentados do estudo de Fase 1/1b (NCT04277637) demonstraram que o sonrotoclax, em combinação com o BRUKINSA, foi geralmente bem tolerado e nenhum caso de síndrome de lise tumoral (SLT) foi relatado em pacientes com LLC/LLP sem tratamento prévio. Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de grau ≥3 ocorreram em 49,6% dos pacientes, sendo que o mais comum (≥20%) foi a neutropenia (24% na coorte de 160 mg; 23% na coorte de 320 mg). Com um acompanhamento médio de 19,4 meses (0,4-33,3 meses), a combinação alcançou uma taxa de resposta global (ORR) de 99%, inclusive em pacientes com características de alto risco (51% tinham IGHV não mutado, 20% tinham mutação TP53 e 9% tinham del(17p)). Taxas altas e precoces de doença residual mínima indetectável (uMRD) foram observadas na semana 24 da terapia combinada, com respostas que continuaram a se aprofundar com o tempo até a semana 48. A melhor taxa de uMRD foi alcançada em 92% dos pacientes (n=112). Em um acompanhamento médio de mais de um ano e meio, nenhuma progressão foi observada na coorte da dose de 320 mg. Esses dados apoiam a avaliação contínua dessa combinação no estudo em andamento de Fase 3 de duração fixa CELESTIAL-TNCLL (NCT06073821) (Resumo 1012)
  • BGB-16673 (BTK CDAC): Os dados do estudo de LLC de Fase 1/2 CaDAnCe-101 (NCT05006716) demonstraram que o tratamento com o BGB-16673 foi, em geral, bem tolerado nessa população de pacientes altamente pré-tratados. Foi observada uma atividade antitumoral promissora em pacientes com características de alto risco, inclusive em pacientes com mutações resistentes a inibidores de BTK e naqueles previamente expostos a inibidores covalentes de BTK, inibidores não covalentes de BTK e inibidores de BCL2. Não foi observada fibrilação atrial nas coortes LLC/LLP ou MW.
    • Na coorte de pacientes com LLC/LLP, o BGB-16673 demonstrou uma ORR de 94% na dose de 200 mg. Além disso, entre todas as doses administradas, 2 pacientes obtiveram uma remissão completa/remissão completa com recuperação incompleta da contagem (CR/CRi). TEAEs de grau ≥3 foram relatados em 57% dos pacientes. Os TEAEs de grau ≥3 mais comuns (≥10%) foram neutropenia/contagem de neutrófilos diminuída (20%) e pneumonia (10%). (Resumo 885)
    • Na coorte de pacientes com macroglobulinemia de Waldenström, o BGB-16673 demonstrou uma taxa de controle da doença (DCR) de 93% e uma resposta parcial muito boa (VGPR) de 26%. TEAEs de grau ≥3 foram relatados em 45% dos pacientes. O TEAE de grau ≥3 mais comum (≥20%) foi neutropenia/contagem de neutrófilos diminuída. (Resumo 860)

Para obter informações adicionais sobre a presença da BeiGene na ASH 2024, visite nosso centro de reuniões: congress.beigene.com.

A empresa anunciou recentemente a intenção de mudar seu nome para BeOne Medicines, reafirmando seu compromisso de desenvolver medicamentos inovadores para eliminar o câncer por meio de parcerias com a comunidade global para atender o maior número possível de pacientes.

*O valor de P foi unilateral e descritivo.

Sobre a leucemia linfocítica crônica

A leucemia linfocítica crônica (LLC) é um câncer que ameaça a vida de adultos. É um tipo de malignidade de células B maduras em que linfócitos B leucêmicos anormais (um tipo de glóbulos brancos) surgem da medula óssea e inundam o sangue periférico, a medula óssea e os tecidos linfoides.1,2 A LLC é o tipo mais comum de leucemia em adultos, sendo responsável por cerca de um terço dos novos casos2,3 Aproximadamente 20.700 novos casos de LLC serão diagnosticados nos EUA em 2024.3

Sobre o Sonrotoclax (BGB-11417)

O Sonrotoclax foi desenvolvido para bloquear a proteína do linfoma de células B 2 (BCL2), que ajuda as células cancerosas a sobreviver. Ele faz parte de um grupo de medicamentos chamados miméticos de BH3, que imitam os sinais naturais de morte celular. Estudos em laboratório e durante o desenvolvimento inicial do medicamento mostraram que o sonrotoclax é um inibidor potente e específico da BCL2 com meia-vida curta e sem acúmulo. O sonrotoclax demonstrou atividade clínica promissora em uma série de neoplasias malignas de células B, e mais de 1.300 pacientes foram incluídos até o momento no programa de desenvolvimento global. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu ao sonrotoclax a designação Fast Track Designation para o tratamento de pacientes com linfoma de células do manto (LCM) e macroglobulinemia de Waldenström (MW).

Sobre o BGB 16673

O BGB 16673 é um composto quimérico de ativação da degradação (CDAC), disponível por via oral e penetrante no cérebro, que tem como alvo a tirosina quinase de Bruton (BTK) e foi desenvolvido para promover a degradação ou quebra das formas selvagem e mutante da BTK, incluindo aquelas que geralmente resultam em resistência aos inibidores da BTK em pacientes com doença progressiva. O BGB-16673 é o degradador de BTK mais avançado na clínica, com mais de 350 pacientes tratados até o momento em todo o programa de desenvolvimento clínico global. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu a designação Fast Track ao BGB-16673 para o tratamento de pacientes adultos com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária (R/R) ou linfoma linfocítico pequeno (LLC/LLP) que tenham sido tratados anteriormente com pelo menos duas linhas de terapia, incluindo inibidor de BTK (BTKi) e inibidor de linfoma de células B (BCL2), e pacientes adultos com linfoma de células do manto (LCM) R/R.

Sobre o BRUKINSA® (zanubrutinibe)

O BRUKINSA é um inibidor de molécula pequena da tirosina quinase de Bruton (BTK), administrado por via oral, projetado para fornecer uma inibição completa e sustentada da proteína BTK, otimizando biodisponibilidade, meia-vida e seletividade. Com uma farmacocinética diferenciada em comparação com outros inibidores de BTK aprovados, o BRUKINSA demonstrou inibir a proliferação de células B malignas em diversos tecidos associadosàdoença.

O BRUKINSA possui a mais ampla indicação global entre os inibidores de BTK e é o único que oferece flexibilidade de dosagem uma ou duas vezes ao dia. O programa global de desenvolvimento clínico do BRUKINSA inclui cerca de 6.000 pacientes em 30 países e regiões, distribuídos em mais de 35 estudos. O BRUKINSA é aprovado em mais de 70 mercados, e mais de 100.000 pacientes foram tratados globalmente.

Indicações nos EUA e Informações Importantes de Segurança do BRUKINSA (zanubrutinibe)

INDICAÇÕES

O BRUKINSA é um inibidor de quinase indicado para o tratamento de pacientes adultos com:

  • Leucemia linfocítica crônica (LLC) ou linfoma linfocítico pequeno (LLP).
  • Macroglobulinemia de Waldenström (MW).
  • Linfoma de células do manto (LCM) que tenha recebido pelo menos uma terapia anterior.
  • Linfoma de zona marginal (LZM) recidivado ou refratário que tenha recebido pelo menos um regime baseado em anti-CD20.
  • Linfoma folicular (LF) recidivado ou refratário, em combinação com obinutuzumabe, após duas ou mais linhas de terapia sistêmica.

As indicações de LCM, LZM e LF são aprovadas sob aprovação acelerada com base na taxa de resposta geral e na durabilidade da resposta. A continuação da aprovação para essas indicações pode depender da verificação e descrição do benefício clínico em estudos confirmatórios.

INFORMAÇÕES IMPORTANTES SOBRE SEGURANÇA

Advertências e precauções

Hemorragia

Ocorreram hemorragias fatais e graves em pacientes com neoplasias hematológicas tratados com BRUKINSA. Hemorragia de grau 3 ou superior, incluindo hemorragia intracraniana e gastrointestinal, hematúria e hemotórax, foi relatada em 3,8% dos pacientes tratados com BRUKINSA em estudos clínicos, com fatalidades ocorrendo em 0,2% dos pacientes. Sangramento de qualquer grau, excluindo púrpura e petéquias, ocorreu em 32% dos pacientes.

O sangramento ocorreu em pacientes com e sem terapia antiplaquetária ou anticoagulante concomitante. A coadministração de BRUKINSA com medicamentos antiplaquetários ou anticoagulantes pode aumentar ainda mais o risco de hemorragia.

Monitore os sinais e sintomas de sangramento. Interrompa BRUKINSA se ocorrer hemorragia intracraniana de qualquer grau. Considere o risco-benefício de suspender BRUKINSA por 3 a 7 dias antes e depois da cirurgia, dependendo do tipo de cirurgia e do risco de sangramento.

Infecções

Infecções fatais e graves (incluindo infecções bacterianas, virais ou fúngicas) e infecções oportunistas ocorreram em pacientes com malignidades hematológicas tratados com BRUKINSA. Infecções de grau 3 ou superior ocorreram em 26% dos pacientes, mais comumente pneumonia (7,9%), com infecções fatais ocorrendo em 3,2% dos pacientes. Ocorreram infecções devidoàreativação do vírus da hepatite B (HBV).

Considere a profilaxia para o vírus herpes simplex, pneumonia por pneumocystis jirovecii pneumocystis jirovecii e outras infecções de acordo com o padrão de tratamento em pacientes com risco aumentado de infecções. Monitore e avalie os pacientes quanto a febre ou outros sinais e sintomas de infecção e trate-os adequadamente.

Citopenias

Citopenias de grau 3 ou 4, incluindo neutropenia (21%), trombocitopenia (8%) e anemia (8%) com base em medições laboratoriais, desenvolveram-se em pacientes tratados com BRUKINSA. A neutropenia de grau 4 ocorreu em 10% dos pacientes e a trombocitopenia de grau 4 ocorreu em 2,5% dos pacientes.

Monitore as contagens sanguíneas completas regularmente durante o tratamento e interrompa o tratamento, reduza a dose ou interrompa o tratamento conforme necessário. Trate usando fator de crescimento ou transfusões, conforme necessário.

Malignidades primárias secundárias

As segundas malignidades primárias, incluindo carcinoma não cutâneo, ocorreram em 14% dos pacientes tratados com BRUKINSA. A segunda malignidade primária mais frequente foi o câncer de pele não melanoma (8%), seguido por outros tumores sólidos em 7% dos pacientes (incluindo melanoma em 1% dos pacientes) e malignidades hematológicas (0,7%). Aconselhe os pacientes a usarem proteção solar e monitore-os quanto ao desenvolvimento de segundas malignidades primárias.

Arritmias cardíacas

Arritmias cardíacas graves ocorreram em pacientes tratados com BRUKINSA. A fibrilação atrial e o flutter atrial foram relatados em 4,4% dos pacientes tratados com BRUKINSA, incluindo casos de Grau 3 ou superior em 1,9% dos pacientes. Pacientes com fatores de risco cardíaco, hipertensão e infecções agudas podem estar sob risco aumentado. Arritmias ventriculares de grau 3 ou superior foram relatadas em 0,3% dos pacientes.

Monitore os sinais e sintomas de arritmias cardíacas (por exemplo, palpitações, tontura, síncope, dispneia, desconforto no peito), gerencie adequadamente e considere os riscos e benefícios da continuação do tratamento com BRUKINSA.

Hepatotoxicidade, incluindo lesão hepática induzida por medicamentos

A hepatotoxicidade, incluindo casos graves, com risco de vida e potencialmente fatais de lesão hepática induzida por medicamentos (DILI), ocorreu em pacientes tratados com inibidores de tirosina quinase Bruton, incluindo BRUKINSA.

Avalie a bilirrubina e as transaminases na linha de base e durante o tratamento com BRUKINSA. Para pacientes que desenvolvem testes hepáticos anormais após o uso de BRUKINSA, monitore com mais frequência para verificar anormalidades nos testes hepáticos e sinais e sintomas clínicos de toxicidade hepática. Se houver suspeita de DILI, suspenda BRUKINSA. Após a confirmação de DILI, interrompa o uso de BRUKINSA.

Toxicidade embriofetal

Com base em descobertas em animais, BRUKINSA pode causar danos ao feto quando administrado a uma mulher grávida. A administração de zanubrutinibe a ratas grávidas durante o período de organogênese causou toxicidade embrionária-fetal, incluindo malformações em exposições 5 vezes maiores do que as relatadas em pacientes na dose recomendada de 160 mg duas vezes ao dia. Aconselhe as mulheres a evitarem engravidar enquanto estiverem tomando BRUKINSA e por uma semana após a última dose. Recomenda-se aos homens que evitem ser pais durante o tratamento e por uma semana após a última dose. Se esse medicamento for usado durante a gravidez, ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando esse medicamento, ela deve ser informada sobre o risco potencial para o feto.

Reações adversas

As reações adversas mais comuns (≥30%), incluindo anormalidades laboratoriais, em pacientes que receberam BRUKINSA (N=1729) são diminuição da contagem de neutrófilos (51%), diminuição da contagem de plaquetas (41%), infecção do trato respiratório superior (38%), hemorragia (32%) e dor musculoesquelética (31%).

Interações medicamentosas

Inibidores da CYP3A: Quando BRUKINSA for coadministrado com um inibidor forte da CYP3A, reduza a dose de BRUKINSA para 80 mg uma vez ao dia. Para coadministração com um inibidor moderado da CYP3A, reduza a dose de BRUKINSA para 80 mg duas vezes ao dia.

Indutores de CYP3A: Evitar a coadministração com indutores fortes ou moderados de CYP3A. O ajuste de dose pode ser recomendado com indutores moderados de CYP3A.

Populações específicas

Insuficiência hepática: A dose recomendada de BRUKINSA para pacientes com comprometimento hepático grave é de 80 mg por via oral duas vezes ao dia.

Consulte as informações completas de prescrição nos EUA, incluindo informações ao paciente nos EUA.

Sobre a BeiGene

A BeiGene, que planeja mudar seu nome para BeOne Medicines, é uma empresa global de oncologia que está descobrindo e desenvolvendo tratamentos inovadores que são mais baratos e acessíveis aos pacientes com câncer em todas as partes do mundo. Com um amplo portfólio, estamos acelerando o desenvolvimento de nosso diversificado pipeline de novas terapêuticas por meio de nossas capacidades internas e colaborações. Temos o compromisso de melhorar radicalmente o acesso a medicamentos para um número muito maior de pacientes que precisam deles. Nossa crescente equipe global de quase 11.000 colegas se estende pelos cinco continentes. Para saber mais sobre a BeiGene, visite www.beigene.com e siga-nos no LinkedIn, X (anteriormente conhecido como Twitter), Facebook e Instagram.

Declarações prospectivas

Este comunicadoàimprensa contém declarações prospectivas dentro do significado da Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995 e outras leis federais de valores mobiliários, incluindo declarações sobre a liderança da BeiGene no avanço do cenário de tratamento para malignidades de células B e capacidade de moldar o futuro do tratamento de LLC; o sucesso do degradador BTK da BeiGene no tratamento de pacientes; a capacidade da BeiGene de atender às necessidades globais de pacientes com LLC; e os planos, compromissos, aspirações e metas da BeiGene sob o título “Sobre a BeiGene”. Os resultados reais podem diferir materialmente daqueles indicados nas declarações prospectivas como resultado de vários fatores importantes, incluindo a capacidade da BeiGene de demonstrar a eficácia e a segurança de seus candidatos a medicamentos; os resultados clínicos para seus candidatos a medicamentos, que podem não apoiar o desenvolvimento posterior ou a aprovação de marketing; ações de agências reguladoras, que podem afetar o início, o cronograma e o progresso dos ensaios clínicos e a aprovação de marketing; a capacidade da BeiGene de obter sucesso comercial para seus medicamentos comercializados e candidatos a medicamentos, se aprovados; A capacidade da BeiGene de obter e manter a proteção da propriedade intelectual para seus medicamentos e tecnologia; a dependência da BeiGene de terceiros para conduzir o desenvolvimento, fabricação, comercialização e outros serviços de medicamentos; a experiência limitada da BeiGene na obtenção de aprovações regulatórias e comercialização de produtos farmacêuticos; a capacidade da BeiGene de obter financiamento adicional para operações e concluir o desenvolvimento de seus candidatos a medicamentos e atingir e manter a lucratividade; e esses riscos discutidos mais detalhadamente na seção intitulada “Fatores de risco” no relatório trimestral mais recente da BeiGene no Formulário 10-Q, como também discussões sobre riscos potenciais, incertezas e outros fatores importantes nos registros subsequentes da BeiGene na Comissão de Valores Mobiliários dos EUA. Todas as informações neste comunicadoàimprensa são da data deste comunicadoàimprensa, e a BeiGene não assume nenhuma obrigação de atualizar tais informações, a menos que exigido por lei.

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1 National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ)–Patient Version. Accessed November 2024. https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq.
2 American Cancer Society. What is Chronic Lymphocytic Leukemia? Updated May 10, 2018. Accessed November 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html.
3 American Cancer Society. Key Statistics for Chronic Lymphocytic Leukemia. Updated July 1, 2024. Accessed November 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/key-statistics.html.

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